Побочные явления, связанные с приемом лекарственных препаратов, привлекают все большее внимание исследователей, клиницистов и медицинской общественности. В 1995 г. за рубежом был опубликован ряд сенсационных сообщений об увеличении смертности и частоты возникновения инфаркта миокарда, инсульта и желудочно-кишечных кровотечений при лечении больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) антагонистами кальция (АК), главным образом производным дигидропиридина первого поколения нифедипином. В частности, M. Pahor и соавт. [1, 3] (Институт проблем старения в Бетезде, США) при анализе результатов одного из наблюдательных эпидемиологических исследований пришли к выводу, что у пациентов старческого возраста, страдающих АГ, терапия нифедипином сопряжена с увеличением смертности на 70%, а дилтиаземом - на 30% по сравнению с больными, принимавшими b-блокаторы. Увеличения смертности при терапии верапамилом констатировано не было. Читатели имеют возможность детально ознакомиться с данной работой, открыв журнал "Клиническая медицина" ь 3 за 1996 г., где опубликован ее полный перевод. Сообщения о риске, связанном с терапией АК, получили широкий резонанс и вызвали шоковую реакцию у врачей и больных. На них немедленно отреагировали редакции ведущих медицинских журналов, официальные медицинские организации и фармацевтические фирмы, производящие АК. По мнению крупных экспертов и кардиологов с мировым именем (в частности, L. Opie, Н. Larach, N. Caplan и др.), данные о неблагоприятном влиянии нифедипина и других дигидропиридиновых АК на заболеваемость и смертность пациентов с АГ и хроническими формами ИБС ни в коей мере не могут рассматриваться в качестве окончательных и скорее всего обусловлены методическими погрешностями проведенных исследований и анализов. В некоторых комментариях содержались прозрачные намеки на то, что в условиях жесткой конкурентной борьбы на фармацевтическом рынке появление публикаций, компрометирующих АК, может объясняться не только чисто академическим интересом к проблеме безопасного лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Контрольная группа состояла из пациентов того же возраста, не принимавших АК. За период наблюдения, составлявший в среднем 3,4 года, частота возникновения онкологических заболеваний в основной группе оказалась на 70% выше, чем в контрольной. М. Pahor и соавт. полагают, что канцерогенный эффект АК может объясняться угнетением апоптоза - физиологического механизма, обеспечивающего элиминацию клеток с генетическими аномалиями, а также влиянием АК на процессы клеточной дифференциации.
Как указывают сами авторы этой публикации, а также ее комментаторы, полученные данные в силу серьезных методических ограничений выполненного исследования носят лишь предположительный характер и нуждаются в подтверждении. Основная группа пациентов была сформирована достаточно искусственно, без рандомизации. О приеме лекарственных препаратов пациентов расспрашивали лишь при включении в исследование, но не при дальнейшем наблюдении, так что больные основной группы вполне могли прекратить лечение АК, а контрольной группы - начать его. Заболеваемость оценивали посредством анализа свидетельств о смерти, выписных диагнозов стационаров и сведений, внесенных в Национальный компьютерный банк данных недостаточно совершенной системы MEDPAR. И наконец, при относительно небольшой численности основной группы нельзя исключить возможность серьезного искажающего влияния случайных факторов. Главные редакторы журналов Hypertension и American Journal of Hypertension E. Frohlich и A. Zanchetti в совместном редакционном комментарии, подчеркивая недостатки исследования, проведенного M. Pahor и соавт., а также низкую научную достоверность других сообщений о риске, связанном с терапией АК, основывающихся на эпидемиологических, а не клинических данных, вообще предлагают объявить мораторий на дальнейшее обсуждение этого вопроса до 2000 г. В этом году ожидается появление результатов крупного кооперативного рандомизированного клинического исследования, посвященного сравнительной оценке эффективности и безопасности АК, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента, b-блокаторов и диуретиков у пациентов с АГ [4].
В официальном ответе на публикацию M. Pahor и соавт. фирмы "Кнолль", выпускающей верапамил, указывается, что за 30 лет широкого клинического применения этот препарат доказал свою эффективность и безопасность. В экспериментах на животных ни канцерогенного, ни мутагенного эффекта верапамила выявлено не было. При анализе результатов проведенных за последнее десятилетие пяти наиболее крупных клинических исследований со сроком наблюдения от 1 года до 4 лет, включавших в общей сложности 3236 больных, онкологические заболевания при терапии верапамилом были выявлены лишь у 16, а среди 3289 пациентов, получавших плацебо, b-блокаторы или диуретики, - у 18 человек.
Новая важная информация содержится в пресс-релизе, представленном группой израильских исследователей во главе с проф. S. Braun [5] из отдела кардиологии Медицинского центра Тель-Авива. При наблюдении в течение 4 лет за 11 575 пациентами 45 - 74 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями, половина из которых принимали нифедипин, верапамил или дилтиазем в виде обычных таблеток короткого действия, тенденции к увеличению частоты развития злокачественных новообразований выявлено не было. Более того, не было отмечено также увеличения общей и коронарной смертности, частоты сердечно-сосудистых осложнений. Как полагает один из авторов исследования д-р H. Reicher-Reiss, "эти данные должны положить конец мифу о повышенном риске терапии АК, порожденному сенсационными публикациями". Результаты исследования S. Braun и соавт. вскоре появятся в медицинской периодике.

1.Pahor M, Guralnik J, Corti M-C, et al. Долговременная выживаемость и применение антигипертензивных препаратов у пожилых лиц. Клин. мед. 1996;3:66-71.
2. Pahor M, Guralnik J, Ferrucci L, et al. Calcium channel blockade and incidence of cancer in aged populations. Lancet 1996;348:493-7.
3. Pahor M, Guralnik J, Corti C, et al. Long-term survival and use of antihypertensive medication in older persons. J Am Geriatr Soc 1995;43:1191-7.
4. Walker A, Stampfer M. Observational studies of drug safety. Lancet 1996;345:489.
5. Braun S, Boyko V, Behar S, et al. Personal communication Press Statement. Response of Knoll AG to study on Calcium-channel Blockade and incidence of cancer in aged populations.